有什么疾病会让人谈之色变？
大家首先想到的往往是『癌症』，如果告诉你，只需要抽一管血，就能提前查出有无患癌风险。听着，是不是有些不靠谱？但是你知道吗？有一项颠覆传统的前沿科技，正在让这一切变成现实！接下来，就让我们来了解一下
“无痛查癌”到底是怎么一回事~
胃癌是常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高、预后差、死亡率高，严重威胁国人的生命健康。据世界卫生组织（WHO）统计，2020年全球胃癌新发病例超过100万例，死亡病例约76.9万例，位居癌症死亡率第三位。在中国，胃癌的发病率和死亡率更是高居第二位，每年新增病例占全球40%以上。由于早期胃癌症状隐匿（如上腹隐痛、食欲减退等），约80%的患者确诊时已进展至中晚期，5年生存率不足30% 。提高早期胃癌检出率，发现更多无症状的胃癌及癌前病变患者，很重要！
传统胃癌的筛查手段包括胃镜、组织活检和影像学检查。胃镜（尤其是无痛胃镜）被视为“金标准”，但由于其侵入性操作、依赖医生经验、患者依从性低等问题，限制了大规模筛查的普及。而影像学检查（如CT、MRI）对早期微小病灶的灵敏度不足。
因此，医学界亟须一种无创、高效、可重复的新型检测技术， 液体活检（Liquid Biopsy）正是在这一背景下应运而生。
一、液体活检从理论到实践的革命性突破
如何判断一个人是否有可能患肿瘤？其实不一定非得看到肿瘤本身的影像。任何发生过的事情都会留下痕迹，肿瘤的发生也不例外。
肿瘤细胞在生长或凋亡过程中，会释放出多种生物信息载体，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、外泌体（Exosomes）及肿瘤相关蛋白等分子标志等。这些“分子信使”携带了肿瘤的基因突变、表观遗传学改变和蛋白质表达特征，为癌症的早筛、诊断、疗效监测和预后评估提供了可能。
简单来说，液体活检就是通过分析血液或者其他体液（如尿液、唾液等），对疾病做出分析和诊断，实现癌症检测的技术。
随着科学技术的发展，借助液体活检来进行早期筛查和辅助诊断恶性肿瘤成为现实。这也使诸多包括胃癌在内的恶性肿瘤得到了早期诊断，获得了及时治疗，延长了生存期，并提高了生活质量。
二、胃癌领域液体活检的核心标志物
•循环肿瘤DNA（ctDNA）
ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的游离DNA片段。胃癌患者ctDNA中可检测到TP53、HER2、PIK3CA等基因突变，以及甲基化（如RNF180、Septin9）等表观遗传学改变。例如，2023年《Nature Medicine》发表的研究显示，基于ctDNA甲基化标志物的多组学模型，对早期胃癌的检测灵敏度可达72%，特异性超过90% 。
•循环肿瘤细胞（CTCs）
CTCs是从原发灶或转移灶脱落进入血液循环的完整肿瘤细胞。胃癌CTCs表面标志物（如EpCAM、CK19）的检测，结合单细胞测序技术，可揭示肿瘤异质性和转移潜能。中国学者开发的“微流控芯片捕获技术”，对胃癌CTCs的捕获效率已提升至85%以上。
• 外泌体（Exosomes）
外泌体是直径30-150nm的纳米级囊泡，携带miRNA、lncRNA、蛋白质等分子。胃癌来源的外泌体中，miR-21、miR-196a等分子被证实与肿瘤进展相关。2022年《Gastroenterology》报道，外泌体miR-1246联合CA72-4检测，可显著提高早期胃癌诊断准确性。
•小RNA
小RNA一直是科技工作者用来筛查和辅助诊断早期恶性肿瘤的研究焦点，我们团队联合香港中文大学等国际著名专家团队，对血液中的小RNA作为胃癌早期筛查和辅助诊断的生物标志物进行系统性的研究，研究发现多个小RNA的组合检测，能很好地对胃癌起到早期辅助诊断的作用，相关的研究成果已经在国际高水平的杂志发表并获得了多项发明专利，目前正在进行转化性研究，希望在不久的将来，我们的研究成果能造福于胃癌患者。
三、液体活检在为爱早筛与诊断重点的优势
与传统方法相比，液体活检具有以下不可替代的优势：
01无创性与安全性
仅需抽取数毫升血液，或使用痰液、尿液等，避免胃镜的侵入性操作和麻醉风险，尤其适用于高龄、体质虚弱或抗拒胃镜的人群。
02动态监测能力
液体活检可多次采样，实时追踪肿瘤基因变异和疗效反应。例如，术后ctDNA、小RNA水平持续升高可能提示复发风险，比影像学发现提前3—6个月。
03揭示肿瘤异质性
传统组织活检仅反映局部病灶的分子特征，而液体活检能捕获全身肿瘤细胞的综合信息，更全面指导精准治疗。
04成本效益与可及性
随着测序技术成本下降，液体活检有望成为基层医疗机构的常规筛查工具，缓解医疗资源分布不均的问题。
目前，液体活检在胃癌临床实践中已取得多项里程碑式成果：我国以及国际上已有多项液体活检的成果用于胃癌的早期筛查、辅助诊断以及疗效监测等。这些研究成果对I期胃癌的检测率可达到75%，并能用来进行指导靶向药物和免疫治疗等药物的选择和胃癌复发风险的监测。
四、液体活检真的可以提前发现癌症？
尽管前景广阔，不过在现阶段，“抽一管血，就能知道自己得没得癌”仍然需要突破一些瓶颈：
01灵敏度与特异性提升
早期胃癌释放的生物标志物浓度极低，现有技术可能漏检。解决方案包括开发超高灵敏度测序技术（如单分子测序）、多组学标志物联合分析。
02标准化与质控体系建立
不同实验室的样本处理、数据解读标准不一，亟须行业共识和监管规范。
03成本控制与医保覆盖
目前一次液体活检费用尚较贵，需通过技术创新和政策支持降低门槛。
未来，液体活检将与人工智能深度融合。例如，通过深度学习算法分析数万例胃癌患者的液体活检数据，构建个体化风险预测模型。此外，“液体活检+影像组学+胃镜”的多模态筛查体系，将重塑胃癌早诊流程。
五、『液体活检』
不仅是早期筛查的“预警雷达”，更是实现精准医疗的“导航仪”，随着技术迭代和临床验证的加速。未来5～10年，它将有望成为胃癌防控体系的核心支柱，让更多患者在“无症状期”获得救治机会，真正实现从“治已病”到“治未病”的跨越
（供稿：温州医科大学附属第一医院 作者：陈锦飞）
